稽查与检查的区别(稽查与稽查的区别)
13522023-11-30
大家好,感谢邀请,今天来为大家分享一下免疫组化检查什么意思的问题,以及和医生不建议差免疫的一些困惑,大家要是还不太明白的话,也没有关系,因为接下来将为大家分享,希望可以帮助到大家,解决大家的问题,下面就开始吧!
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最近病房收治一个间质性肺炎患者,这个患者系肺鳞癌局部晚期,之前在肿瘤科使用了四周期的免疫治疗,这次出现明显呼吸困难,CT提示间质性肺炎。根据病人用药史,并通过用药前后胸部CT片对比,大家一致认为是免疫相关性肺炎。
免疫治疗这几年发展极其迅速,在几乎所有的常见肿瘤中都有相应临床试验,NCCN肿瘤治疗指南里也涵盖恶性黑色素瘤、难治性淋巴瘤、肺癌、膀胱癌、肝癌、结直肠癌、肾癌、胃癌等。随着免疫治疗药物在临床的广泛应用,免疫治疗相关毒性越来越多的得到临床医生的重视。今天重点讲一下免疫治疗的肺毒性。
免疫相关性肺炎是一种罕见但有致命威胁的严重不良事件。一项Meta分析显示,PD1/PD-L1抑制剂致死的主要原因为免疫相关性肺炎,占比达到35%。在过去的临床研究数据中显示,接受PD1/PD-L1抑制剂治疗的患者肺炎发生率小于5%,3级以上肺炎的发生率是0-1.5%。但实际上,经过近几年的临床使用,发现现实中总体免疫治疗相关性肺炎发生率接近20%,72%的患者为1-2级。与单药PD1/PD-L1抑制剂相比,PD1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂治疗使各级不良事件发生率增加了3倍左右。与恶性黑色素瘤的患者相比,非小细胞肺癌、肾癌患者更容易发生免疫相关性肺炎。
免疫相关性肺炎发生的时间一般在使用药物后的2.8个月左右,但联合治疗患者肺炎的发病时间较早。在非小细胞肺癌中,发生免疫相关性肺炎的起始时间要早于恶性黑色素瘤。免疫治疗相关性肺炎的症状主要表现在呼吸困难、咳嗽、发热、胸痛,严重者会因为缺氧快速恶化导致呼吸衰竭。气喘多见,发热不多见。有1/3的患者无任何症状,仅有影像学异常。CT上可表现为间质性肺炎,也可表现为多发磨玻璃结节影或斑片结节浸润影,两肺下叶为主。免疫相关性肺炎的CT表现和分子靶向药所致的弥漫肺炎不同。免疫相关性肺炎有时候难以与肺部感染、肿瘤淋巴管扩散、肺癌肺部进展相鉴别。
在治疗上,大部分免疫相关性肺炎需要激素和免疫制剂的治疗,严重者需要静脉注射免疫球蛋白,超过85%的患者可以通过停药和免疫制治疗得到缓解或治愈,但是有10-15%的患者使用激素之后得不到缓解。如果不能完全排除感染,需要经验性使用抗生素,行痰培养、血培养及药敏指导用药。
哪些人群易患免疫相关肺炎?
1.肺癌患者,尤其是接受靶向联合免疫治疗的敏感基因突变阳性的非小细胞肺癌患者。2.有哮喘、慢阻肺基础疾病、肺纤维化患者;3.既往接受过胸部放疗的患者;4.用药期间存在肺部活动性感染的患者。5.CTLA-4和PD-1/PD-L1联合治疗者。
对于很对人来说这缩写的名词相当陌生,全称是免疫组织化学检查(也叫免疫细胞化学),属于汉语中每个字都认识,组合起来很难懂的那类。
免疫组化在医学中的病理学检查中,具有非常重要的作用。现在大家都说病理检查是肿瘤检查的“金标准”,也就是说只有病理检查的准确率高。而准确的病理检查能够决定后续治疗方案的效果和优劣。
免疫组化一般通过取得患者的组织,通常会使用穿刺、手术等方式获取,由病理科负责检验。病理科负责对取得的组织样本进行冰冻、切片、染色、分析等最终确定。其中染色方式包括:荧光素、酶、金属离子、同位素等,确定组织细胞内抗原(多肽和蛋白质),对起进行定位、定性及定量分析。
免疫组化是可以帮助医生判断肿瘤的原发位置,肿瘤恶性程度及预后效果,对于药物的使用也有指导。
免疫组化检查的指标很多,因此针对不同的癌症患者可以有重点的做一部分。比如:
肺腺癌典型的免疫组化主要指标可以包括:
TTF-1+(75%),napsinA+(80%),surfactantprotein+(68%),CK7+(93%)。
肺鳞癌的典型免疫组化指标是:
p40+,p63+,CK5/6+,CEA+,CK34bE12+,较少表达TTF-1或CK7,也尽可以通过形态学诊断中度和高度分化的鳞癌:
小细胞癌的绝大多数指标是通过分析:CD56+,CgA+,Syn+,神经内分泌标志表达率>90%。常见:TTF-1+(90%),CK+。LCA-,MIC-2+,诊断也主要靠形态学。
可以说免疫组化是一个非常重要但是复杂的系统,即使是专业的病理科人员,也要靠耐心和经验才能胜任。
以下回答来自李治中(菠萝)老师《起源于美国的“主动免疫疗法”,为什么他们不用了?》,授权《知识分子》发布。
撰文|李治中(菠萝)
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(一)
目前有一种中国广泛使用,治疗习惯性流产的“主动免疫疗法”,或者叫“封闭抗体免疫疗法”。
这是一种什么疗法呢?
根据“百度百科”[1],它的大致原理和操作是这样的:
“……这些患者的流产次数越多,体内免疫系统紊乱越严重,若没有针对性有效的免疫干预,她们很难有机会成为母亲。自1981年Taytor和Beer等创立了淋巴细胞主动免疫疗法,国内外不同学者对原因不明性反复自然流产患者进行淋巴细胞免疫治疗后,妊娠成功率达72.73%~86.2%......”
“……治疗时医务人员抽取丈夫体内一定量外周血进行离心沉淀机淋巴细胞分离、培养,再回输到妻子的前臂皮内。每4周一个循环,一直做到怀孕四五个月以后,确保妻子正常怀孕!”
在中国,不少医院都在开展这种治疗。
那问题来了,它的疗效到底如何呢?
答案很简单:
目前科学证据表明它无效,早在2002年就在美国被FDA彻底叫停。
(二)
这个疗法不是什么新科技,早在上世纪80年代,美国就有人尝试在临床使用。1981和1985年,分别发表了两篇论文,说免疫治疗显著增加了成功怀孕生育的比例,引起了广泛关注[2,3]。
在此推动下,这个疗法开始在美国不少医院和诊所使用。
但随着它的广泛使用,引起了学术界越来越多的争议。因为它背后的理论:“用丈夫或第三方人员的免疫细胞小量多次刺激母体,引起母体对胚胎的免疫耐受”,这是个30年前的猜想,一直没有被证明。
在这种质疑声中,为了彻底验证到底有没有效,多个机构开展了临床试验,包括多个上百人参加的对照试验。
结果如何呢?
1999年的《柳叶刀》,发表了历史上最大规模的一次对照试验结果,171名习惯性流产的女性参与,86名接受免疫治疗,85名接受安慰剂治疗。
结果,接受免疫治疗的女性中,31位成功怀孕,成功率36%。
看起来有效啊。
错!
因为接受安慰剂治疗的女性中,有41位成功怀孕,成功率48%,比免疫治疗组还要高!
文章一发,引起了轩然大波:
做了这么多年的免疫治疗,居然还不如安慰剂有效!
这个结果,说明了对照组的重要性。
如果没有对照组,当36%习惯性流产女性,接受治疗就成功怀孕后,大家毫无疑问认为免疫疗法是有效的:“你看,以前怀不上,用了这种疗法,就成功了吧!”
可惜,对照组一加上,立刻就暴露了:原来所谓的新型疗法,还不如安慰剂。
(三)
大家或许要说,这些是美国的研究,或许人种不一样,对中国人有效?
对这个问题,正巧有一篇来自台湾的报道,是针对中国人的临床试验[6]。99位女性参与,其中39名接受配偶的免疫细胞(试验组A),11名接受第三方供体的免疫细胞(试验组B),49名接受了自己的免疫细胞(对照组)。
结论也很明确:
“Thenumberofbabiesborn,thenumberofcurrentpregnancies,andthenumberofrecurrentabortionswerenotstatisticallysignificantlydifferentbetweenthecontrolandtheimmunizedgroups”
“两个试验组和对照组之间,新生儿数量,成功怀孕者比例,再次流产的比例,都没有统计学上的区别。”
还是无效。
虽然80年代小规模临床试验说有效,但越到后面,随着参与人数的增多,说它无效的临床试验就越多。
由于效果不明显,加上操作中间有很大交叉感染的可能性,2002年,FDA在美国叫停了针对习惯性流产的“免疫治疗”。
在此之后,这种疗法依然在很多国家开展,包括中国、墨西哥等。但是2002年以后,再也没有大规模对照临床试验被开展和报道。
2014年,有人专门整理了历史上所有关于此类临床试验的结果,重点分析了20个高质量的对照试验,1137位女性的大数据[4-11]。
文章很长,分析很多,但结论依然非常简单:
“Thevariousformsofimmunotherapydidnotshowsignificantdifferencesbetweentreatmentandcontrolgroupsintermsofsubsequentlivebirths.”
“各种形式的免疫疗法,和对照组比起来,都没有显著增加成功受孕并分娩的概率。”
(四)
要说免疫治疗完全无效,中国很多医生肯定会不服,因为他们都亲眼见过很多治疗后成功怀孕的女性。
事实上,FDA叫停后,很多美国医生也都抗议,因为自己临床确实看到了效果,认为这种一刀切不合理。
我相信无论中国,还是美国,绝大多数医生都是发自内心相信自己的疗法有效,帮助到了病人的。
但个人情感也好,个别病例也好,都不能代替系统科学分析。
由于习惯性流产的女性本身就有一定几率成功怀孕,因此接受一种疗法后顺利怀孕,无法证明其有效。
任何新疗法都必须接受科学的检验。科学研究不听故事,只看客观证据,目前的现实是:
没有任何医生和患者,能够证明他们看到的效果超越了“安慰剂效应”。
中国有能力的医生,如果真的坚信免疫疗法对此有效,应该牵头做一个大规模对照试验来证明。即使失败,能避免未来更多人接受无效治疗,也是大功一件。
不知道有没有人愿意。
(五)
纵观整个事件,和魏则西事件中出名的CIK生物疗法有很多相似之处:
1、都起源于美国。
2、都由于效果不佳在美国停止使用,但一直在其它国家开展。
3、都有很多医生和患者,根据个人经验相信它的疗效。
4、都没有大规模对照试验,客观证明其疗效。
毫无疑问,历史中一些重大医疗事件都会给一些医疗机构带来巨大影响,都会督促监管系统进步。
作为副产物,上一次的魏则西事件,让CIK这类早该被淘汰的细胞疗法从中国消失了。希望这次也能带来一些进步的副产物。
参考文献:
1、http://baike.baidu.com/view/31997.htm
2、NewTreatmentsMayAidWomenWhoHaveRepeatedMiscarriages.NewYorkTimes.January5,1988
3、MowbrayJF,GibbingsC,LiddellH,ReginaldPW,UnderwoodJL,BeardRW.Controlledtrialoftreatmentofrecurrentspontaneousabortionbyimmunisationwithpaternalcells.Lancet1985;1:941–3.
4、CauchiMN,LimD,YoungDE,KlossM,PepperellRJ.Treatmentofrecurrentabortersbyimmunizationwithpaternalcells-controlledtrial.AmericanJournalofReproductiveImmunology1991;25:16–7.
5、GatenbyPA,CameronK,SimesRJ,AdelsteinS,BennettMJ,JansenRPS,etal.Treatmentofrecurrentspontaneousabortionbyimmunizationwithpaternallymphocytes:resultsofacontrolledtrial.AmericanJournalofReproductiveImmunology1993;29:88–94.
6、HoHN,GillTJ,HsiehHJ,JiangJJ,LeeTY,HsiehCY.ImmunotherapyforrecurrentspontaneousabortionsinaChinesepopulation.AmericanJournalofReproductiveImmunology1991;25:10–5.
7、IlleniMT,MarelliG,ParazziniF,AcaiaB,BoccioloneL,BontempelliM,etal.Immunotherapyandrecurrentabortion:arandomizedclinicaltrial.HumanReproduction1994;9:1247–9.
8、OberC,KarrisonT,OdemRB,BarnesRB,BranchDW,StephensonMD.Mononuclear-cellimmunisationinpreventionofrecurrentmiscarriages:arandomisedtrial.Lancet1999;354:365–9.
9、PandeyMK,AgrawalS.InductionofMLR-Bfandprotectionoffetalloss:acurrentdoubleblindrandomizedtrialofpaternallymphocyteimmunizationforwomenwithrecurrentspontaneousabortion.InternationalImmunopharmacology2004;4:289–98.
10、ChristiansenOB,PedersenB,RosgaardA,Husth.Arandomized,double-blind,placebo-controlledtrialofintravenousimmunoglobulininthepreventionofrecurrentmiscarriage:evidenceforatherapeuticeffectinwomenwithsecondaryrecurrentmiscarriage.HumanReproduction2002;17(3):809–16.
11、Immunotherapyforrecurrentmiscarriage.CochraneDatabaseSystRev.Oct21,2014
感谢“一节生姜”对本文的修改建议。
制版编辑:邓志英|
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我没有试过免疫治疗,不知道免疫治疗的过程有多艰辛。但是我吃靶向药已经有一年多了,吃靶向药治疗是不怎么受罪的。
刚开始吃的时候脸上会长一些痘痘,里面有脓,挤出来之后流血时间会比吃药前长一点,过一段时间之后就很少长痘了。接下来就是口腔溃疡,一般一个多星期以后就自己会好。在以前身体好的时候口腔溃疡用冰硼散,第2天就能好,但是吃靶向药之后的口腔溃疡用冰硼散似乎没有效果。吃东西或者吞口水的时候都会很痛,坚持10天左右就会自己恢复。
经历了长痘痘和口腔溃疡之后就是甲沟炎,一般是最大的脚趾。我是先右脚,右脚好后是左脚。再后来两脚都有,然后就不再恢复了,一直都有甲沟炎,不小心踩到或者碰到会钻心的痛。有时候还会发出腐烂肉的气味,这个时候用双氧水清洗,炎症和臭味都减轻。
后来就是身上长皮疹。皮疹都长在衣服盖着的地方,非常痒。甲沟炎的时候可能还可以坚持去散步,但是有皮疹之后就散不了步,因为边走边挠太痛苦。
还有一个副作用就是拉肚子。吃药几天之后就出现了,吃的东西稍有点不卫生就立即拉肚子,必须随身带着黄连素。我以前吃到鱼会拉肚子,后来找医生开了中药,现在肚子好了一点,一天吃三餐鱼都不拉肚子。只有一次吃鱼吃撑了才拉肚子,第二天就好了。我还照赖岳谦教授的方法做了姜泥,每天早上吃,所以说不准究竟是吃姜好的还是喝中药好的。
总的来说靶向药治疗比放疗化疗舒服多了,吃药一年多以来,一般人都看不出我是一个正在治疗中的癌症患者。
OK,关于免疫组化检查什么意思和医生不建议差免疫的内容到此结束了,希望对大家有所帮助。